儿童药研发面临诸多挑战，儿童疾病进展迅速，临床受试者入组困难、随访难，儿童药品生产要求高等，很大程度上阻碍了药企进军儿童药领域。然而随着热门研究领域赛道拥挤，热门靶点扎堆内卷，企业在风险和利益的综合考量下逐渐转向蓝海赛道，儿童药、罕见病等吸引目光长远的企业布局。加之为了促进儿童药的研发，我国配套了许多有力的指导政策，《儿童急需药品目录》、儿童药专设基药目录、儿童药优先审评审批等，儿童药研发已经进入加速期和收获期。本文将细数近期的儿童药研发热点和获批药品，希望为企业研发生产提供一些思路。

RSV合胞病毒

2022年4月7日，爱科百发宣布爱司韦™在一项多中心三期临床试验取得积极结果，达到主要终点和关键次要终点。爱司韦™是全球首个成功完成三期关键临床试验的RSV抗病毒药物，首个在中国发明和开发，并拓展到全球的儿童创新药。同时，也是首个获国家药品监督管理局（NMPA）“突破性治疗品种”认定的非肿瘤创新药。

无独有偶，近日，“并购之王”辉瑞花费5.25亿美元收购了一家开发RSV抗病毒疗法的Biotech公司ReViral，目标为该公司核心产品Sisunatovir，一款口服靶向RSV融合蛋白的抑制剂。

RSV（Respiratory Syncytial Virus），全称为呼吸道合胞病毒，是一种常见的通过空气传播的RNA病毒，主要引起6个月以下婴儿患细支气管炎和肺炎等下呼吸道感染，以及较大儿童和成人的鼻炎、感冒等上呼吸道感染。

值得一提的是，延续至今的新冠病毒，几乎无法治愈的HIV病毒，以及令人闻之色变的埃博拉病毒，均是RNA病毒。一直以来，RNA病毒引起的疾病都面临难治愈的困境，RSV也不例外。

RSV感染是全世界五岁以下儿童因病毒感染而住院及死亡的首要因素。据WHO统计，2020年全球约有3500万五岁以下儿童感染RSV，其中中国儿童患者有300万人。全球每年有多达15万人死于RSV感染。在儿童患者中，即使症状轻微，未经治疗的RSV感染也可能发展成慢性呼吸道疾病，如喘息和哮喘，进而影响儿童的健康成长。

目前，尚无针对RSV的特异性抗病毒药物。爱司韦™是一个全新的RSV融合蛋白小分子抑制剂。它通过与病毒的F蛋白结合从而阻止病毒侵入人体細胞。它也可以阻断病毒通过细胞与细胞间的融合，即形成“合胞体”，一种RSV感染细胞的特征，从而实现抗病毒效果。

在临床三期AirFLO试验中，爱司韦™与安慰剂相比显著降低症状评分（p=0.002）及病毒载量（p=0.006），达到试验主要终点和关键次要终点，预计2022年年中向国家药品监督管理局提交新药上市申请。

小儿难治性癫痫

近日，石四药发布公告称，其全资附属公司石家庄四药的司替戊醇干混悬剂已纳入优先审评品种名单，是集团申报产品首次纳入此类名单，也是国内独家申报。该产品是符合儿童生理特征的罕见病药物，主要用于治疗严重肌肉震颤性小儿癫痫。

癫痫是较常见的慢性神经系统疾病之一，它影响了全世界1%的人口。尽管有足够的抗癫痫药物（AEDs）疗法，单独使用（单一疗法）或联合使用（多疗法），但还是有很大一部分人（高达30%）的癫痫没有被有效治疗，并持续发作，这些人被认为患有难治性癫痫。

司替戊醇是一种新的抗癫痫药物，在法国研发，并于2007年被欧洲药品管理局（ EMA）批准用于治疗婴儿严重肌阵挛性癫痫（又称Dravet综合征）。作为丙戊酸钠和氯巴占的辅助治疗，效果良好。

据悉，司替戊醇干混悬剂目前国内暂无企业获批。儿童药领域的药品研发不仅以创新药为主，根据儿童生理和心理特点，针对原研药的剂型改良、味道改良等，也是儿童药研发的重要方向。例如，儿童疾病中呼吸系统疾病占据很大比例，但口服用药面临依从性的难题，将口服剂型改为喷雾剂型，既可以避免儿童不愿服药，又可以通过改良后的剂型快速到达患病部位，快速起效。

司替戊醇干混悬剂同样针对儿童给药难题“量身定做“。干混悬剂的主要特点是溶解和吸收速度较快，既可以直接吞服，也可以加入水中饮用，服用和携带都比较方便。不过其主要缺点也正是容易潮解，对药品包装方法和材料要求高。

另有好消息传来，3月29日，国家卫健委联合国家药监局发布《临床急需药品临时进口工作方案》征求意见稿，适用于国内无注册上市、无企业生产或短时期内无法恢复生产的境外已上市临床急需少量药品。与意见稿同时发布的还有《氯巴占临时进口工作方案》，填补了国内氯巴占短缺的困境，氯巴占也同样用于儿童难治性癫痫的治疗。

中药类儿童新药

截至3月底，2022年中药新药审批受理达到18个，其中有两款儿童新药。

小儿香薷颗粒是1.1类中药新药。据公开信息介绍，小儿香薷感冒颗粒有明显的抗菌、抗病毒、抗炎和解热作用，能增强机体的免疫力和抗病力，为治疗四时感冒的中药新药。

黄氏响声儿童喷雾剂是2.1类中药新药。黄氏响声丸是中国（江苏）非物质文化遗产“黄氏喉科”关联方剂，为国家保密配方，对急慢性咽喉疾病均有较好的治疗效果，2004年入选《中华特色药库》。依托创新中药研发平台，济民可信研发人员在黄氏响声丸基础上，通过改变给药途径、剂型，开发出改良型新药黄氏响声儿童喷雾剂。该药拟适用人群为儿科4~11岁人群，其主要用于治疗儿童急性咽炎和急性卡他性扁桃体炎。

和成人用药不同，一直以来，儿童药领域多以中药为主。原因是中药药性温和，副作用小，在安全性的考量上占据优势。不过自从国家卫健委发布《鼓励研发儿童药品清单》，儿童用药优先审评审批以来，利用政策优势上市的儿童药多以西药为主。此番中药领域的儿童药、乃至中药新药的审批数量都逐渐增多，其实反映了近年来国家对中药研发的支持已见成效，预计未来将会有更多适合儿童的中药新药上市。

儿童是国家的未来和希望，儿童相关的教育和服务行业也都较为蓬勃，但儿童用药领域却是例外。在自由逐利的市场下，原因不外乎成本与收益的不匹配。不过随着科学技术的发展、国家政策的扶持、以及热门赛道的内卷等，儿童药物研发的边际收益逐渐升高，未来也将吸引更多企业参与。